上海研发新冠人源细胞疫苗，科学家已亲试第一针

本篇文章3383字，读完约8分钟

为了应对疫情，我们需要科学技术的答案和方法。新皇冠肺炎爆发以来，中国研究团队成立了专门的疫苗研发班，沿着五条技术路线稳步推进疫苗研发工作。

除了这五条技术路线，上海的科学家们采取了一种独特的方法，试图探索一种更安全的人类细胞载体疫苗，并完成了第一次注射。然而，业内人士也表示，人类细胞疫苗的免疫效果及其最终成功仍面临挑战。

目前，相关的动物试验已经进入后期阶段。如果初步数据显示效果良好，预期的疫苗将很快投入临床试验。

全球新疫苗平台

2月26日，上海公共卫生临床中心研究员徐建清给自己注射了一针COVID-19核酸疫苗。大约两周后，他将接受第二针疫苗。许建清告诉记者，第二种疫苗有点特别。这是世界上第一种以人类细胞为载体的疫苗。

徐建清是上海市公共卫生临床中心新发和再发传染病研究所所长，也是COVID-19疫苗团队的主要负责人。从2020年1月开始，他的团队开始同时开发核酸疫苗、人类细胞载体疫苗和纳米粒子疫苗。现在，核酸疫苗已经在老鼠身上进行了测试，对灵长类动物的测试正在进行中。人类细胞载体疫苗也已成功制备。

在接受记者的独家采访时，徐建清说，他的团队已经开发了大约10种疫苗。根据动物实验设计，在第一轮疫苗筛选中，小鼠已经完成了全部两次疫苗注射，初步结果表明效果良好。根据小鼠试验的初步结果，2月18日，在第二轮疫苗平行对照试验中，研究人员已经将第一次免疫疫苗注射到猴子体内，并将在下周注射第二次人类细胞疫苗。

“第一种疫苗的作用是刺激体内的免疫力，这相当于让体内的免疫系统初步了解病毒，但它尚未形成深刻的印象。第二种疫苗在增强免疫力方面发挥作用，即更具体地刺激身体。中和保护性抗体。”徐建清告诉记者。

与现有的传统疫苗技术研发路径不同，徐建清选择了他20年前构思的疫苗研发方法，以人体细胞为载体，在人体细胞膜上表达病毒S蛋白，可以大大提高疫苗的安全性。

这种方法试图在人细胞膜上表达病毒表面棘突蛋白，但原理似乎并不复杂。“一方面，这种方法保留了针对病毒的抗体形成的有效靶标，同时避免了病毒本身的致病性，并且通常是快速、安全和有效的。”许建清告诉记者，“人类细胞疫苗的发展速度比灭活疫苗快，这相当于核酸疫苗的发展速度，因为没有必要将病毒和病毒扩增分开。”

传统疫苗开发的技术路线包括灭活疫苗和减毒病毒疫苗。通常，病毒应该在细胞中扩增，然后进一步纯化，直到疫苗只含有所需的病毒成分。然而，在这些步骤中，病毒是活跃的，并且可能具有引起疾病的风险。此外，在添加辅料和其他物质的过程中，还会增加对人体有害的风险。

对于人类细胞载体疫苗，可以消除传统疫苗开发中存在的风险，因为载体本身来自人类细胞。许建清告诉记者:“我们的疫苗载体来自人类细胞，它不具有传染性，比病毒更安全。此外，它还可以利用新的基因工程技术转化其尖峰蛋白，而这是传统灭活和减毒疫苗难以实现的。”

另一方面，人类细胞作为载体，不仅可以表达病毒蛋白，还可以表达人体的一些细胞因子。结合特定的灭活方法，可以省略佐剂的使用，并且有望实现对老年人的强保护。"这在目前的其他疫苗平台上也很难实现."徐建清告诉记者。

这个计划是五年前开始的

目前，在全球20多个疫苗研发平台上，还没有使用这种人类细胞载体的疫苗。但是科学家告诉记者，许多实验室有方法实现这项技术。

帝国理工学院的免疫学家保罗·麦凯告诉《第一财经记者》:“这是一种非常有趣的模拟病毒粒子的方法。”让人类细胞表达冠状病毒蛋白，并将这种蛋白添加到人类细胞表面。我们的实验室和许多其他实验室可以做同样的事情。然而，如果只将表达病毒蛋白的人类细胞直接注射到人体内，这可能不会成功。”

麦克拉伦教授说，人类细胞还含有许多其他蛋白质，因此这种方法可能无法刺激高度的免疫反应。然而，许建清教授告诉记者，大约五年前，他的团队将这种方法应用于流感疫苗和艾滋病疫苗的研发，并在灵长类动物身上做了实验，初步验证了免疫应答。

法国巴斯德研究所疫苗创新实验室主任弗雷德里克·坦吉教授告诉记者:“如果这种方法是在人体细胞上表达并纯化S蛋白，那么它仍然是一种非常经典的方法。”但是人类免疫会产生排斥吗？传统上用于避免排斥的方法通常使用仓鼠细胞并添加佐剂。”

唐吉教授还指出，S蛋白是一种优质的免疫原，能有效诱导中和抗体，因此S蛋白的三聚体构象也是一个重要问题。对此，许建清告诉第一财经记者:“病毒膜蛋白在人细胞膜上的表达与在病毒膜上的表达是一样的，而且空之间的构象是一致的，所以不会存在缺乏有效性的问题。”

因为这种人类细胞疫苗以前没有经过临床验证，所以对人类免疫反应的安全性和有效性还有待验证。"这种COVID-19肺炎为我们提供了加速临床试验的重要机会."徐建清告诉第一财经记者。

在3月6日召开的国务院联合防控机制新闻发布会上，国家卫生和健康委员会科技发展中心主任郑中伟表示，到4月份，中国部分疫苗有望进入临床研究或紧急使用阶段。对此，徐建清告诉记者:“就扩张速度而言，中试生产可以在4月份完成，并且有机会进入临床研究。”

如果人类细胞疫苗研制成功，它将是世界上第一个，这是中国技术的重大创新。许建清告诉《第一财经记者》:“如果在COVID-19疫苗的研究和开发中仍然坚持旧规则，走老路，你将错过一个很好的科学研究机会。”

但是，在没有足够的数据证明该疫苗有效之前，徐建青年队仍需要通过动物实验不断筛选和改进疫苗的成分和方法。根据徐建清的设想，他希望只有rbd蛋白，即S蛋白的受体结合区，才能被用来激活人体的中和抗体，从而取代完整的S蛋白。但是仍然没有足够的数据支持他们做出决定。

“以前的研究数据表明，非rbd区域的抗体可能是有害的，这将导致抗体依赖性疾病的恶化。”以rbd为靶点诱导中和抗体是理想的，对老年患者更为有利。如果没有，那么可能有必要将目标范围扩大到整个S蛋白。”徐建清告诉记者。目前，他的团队正在密切监控实验数据。

三周内生产能力可达50万人

徐健青年队发起的这种人源化细胞疫苗能成功进入商业化吗？在他看来，目前最重要的任务是用人类细胞载体构建一个全新的生产设施平台。“只要平台建成并尽快验证生产流程，就可以完全遵循成熟的生产流程。”徐建清告诉记者。

新平台的构建对于今后用同样的方法开发其他疾病的疫苗非常重要。许建清告诉记者:“我们希望把人类细胞载体变成一个全新的平台，从而加快整个疫苗技术的发展。更换免疫原后，您可以开发其他疫苗，这也非常快，不仅仅是针对冠状病毒。”

虽然之前没有人类细胞疫苗商业化的经验，但徐建清通过与一些疫苗生产厂家的沟通了解到，目前的疫苗技术已经从运输物流到制备保存方法都发展得相当成熟。“我最担心的是疫苗保存液的问题。现在看来，问题不是很大。这些制造商拥有技术储备。”徐建清告诉记者。他表示希望尽可能缩短生产时间，以弥补探索过程中可能出现的延误。

许建清表示，人类细胞疫苗的生产成本低于灭活疫苗、核酸疫苗等疫苗。此外，核酸疫苗可能面临更大的生产挑战。

他告诉记者，因为人类细胞疫苗只需要细胞扩增，省略了病毒接种、扩增和纯化的步骤，生产会更快。该小组还考虑使用高能辐射进行灭活，这对疫苗没有污染。

目前，徐建青年团队已经与下游厂商建立了联系。他预测疫苗生产能力在三周内至少可以达到5万到10万人。

根据中国疫苗协会发布的官方消息，中国医学科学院医学生物学研究所、加拿大康辛诺生物制品有限公司、北京科兴生物制品有限公司等18家成员机构正在开发COVID-19疫苗，涉及医疗研究机构、国有企业和民营企业，包括近10家上市公司。这些企业的技术路线包括灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗和减毒流感病毒疫苗载体疫苗。

上海公共卫生临床中心的研究员金霞告诉记者:“疫苗的临床试验和批准需要时间，而且还有一个非常现实的问题。就像sars疫苗一样，如果在进行临床试验之前疫情已经结束，就很难进行第三阶段的临床试验。”尽管如此，金霞仍然认为奠定科学基础是非常重要的。

目前，世界上许多国家也在积极参与COVID-19和肺炎疫苗的研发，其中也有与中国相关机构的合作研发项目。2月28日，世界卫生组织总干事谭德赛表示，目前COVID-19中有20多种肺炎疫苗处于研发阶段，一些治疗方法正在进行临床试验。预计几周内将获得第一批结果。

来源：零点娱乐时刊